近日，Agios公司抗癌藥Tibsovo（ivosidenib）獲美國FDA批準，用于經一款檢測方法（雅培RealTime IDH1伴隨診斷試劑盒）證實存在易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的復發性或難治性急性髓系白血病（R/R AML）成人患者。

       Agios是美國知名的癌癥生物制藥公司，是研究細胞代謝治療癌癥和罕見遺傳病領域的領導者。近日，該公司抗癌藥Tibsovo（ivosidenib）獲美國FDA批準，用于經一款檢測方法（雅培RealTime IDH1伴隨診斷試劑盒）證實存在易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的復發性或難治性急性髓系白血病（R/R AML）成人患者。Tibsovo是一種針對IDH1酶的口服靶向抑制劑，此次批準，使Tibsovo成為首個也是唯一一個獲得FDA批準治療IDH1突變R/R AML的藥物。

    特別值得一提的是，此次Tibsovo獲批，對于中國本土成立僅2年的生物醫藥“獨角獸”——基石藥業（CStone Pharmaceuticals）也是大好消息。今年6月底，基石藥業與Agios簽署獨家合作與授權協議，獲得Tibsovo在大中華區的獨家權利。基石藥業將負責Tibsovo在大中華區針對血液腫瘤和實體瘤適應癥的臨床開發和商業化，并將首先專注于AML及膽管癌。根據協議，基石藥業將支付一筆1200萬美元的預付款，以及不超過4.12億美元的里程碑付款。此外，基石藥業還將基于Tibsovo在大中華區年度凈銷售額向Agios支付15%-19%的階梯分成。基石藥業將承擔Tibsovo在大中華區開發和商業化的全部費用。

    Agios首席執行官David Schenkein表示，FDA批準Tibsovo，對我們公司而言、更重要的是對于攜帶IDH1突變的大約6-10%的AML患者群體而言，是一個令人難以置信的、激動人心的里程碑，這類患者一直在殷切期待著作用機制與傳統化療存在根本性不同的新治療方案。Tibsovo是我們公司首個擁有完全所有權的藥物，也是在不到一年時間內來自我們研發平臺的第2個獲得批準的藥物。

    AML是一種血液和骨髓惡性腫瘤，病情發展迅速，該病是成人群體中最常見類型的急性白血病，約占全部急性白血病病例的80%。在美國，每年大約2萬例新病例，大多數AML患者病情最終會復發。R/R AML預后很差，5年生存率約為27%。在6-10%的AML患者中，突變的IDH1酶阻礙了正常的造血干細胞分化，導致AML的發生。

    此次獲批，是基于一項開放標簽、單組、多中心、劑量遞增、擴展研究（NCT02074839）的數據。研究入組了174例經雅培RealTime? IDH1伴隨診斷試劑盒檢測證實為攜帶IDH1突變的R/R AML成人患者。研究中，Tibsovo起始劑量為每日口服500mg，直至病情進展、出現不可接受的毒性、或接受造血干細胞移植。患者中位年齡67歲（范圍：18-87歲），已接受抗癌療法種類中位數2（范圍：1-6），63%患者對先前療法難治，33%患者是繼發性AML。主要終點是完全緩解率（CR）和部分血液學改善的完全緩解率（CRh）之和。CRh定義為骨髓中原始細胞＜5%、無疾病跡象且外周血計數部分恢復（血細胞＞50000/微升和NC＞500/微升）。

    Tibsovo治療結果顯示：（1）CR+CRh率為32.8%（n=57/174，95%CI:25.8-40.3），其中CR率為24.7%（n=43/174，95%CI:18.5-31.8），CRh率為8%（n=14/174，95%CI:4.5-13.1）；（2）CR+CRh中位持續時間8.2個月（95%CI:范圍5.6-12個月）；（3）達到CR或CRh的患者中，從治療到獲得CR或CRh最佳緩解中位時間2.0個月（范圍：0.9-5.6個月）；（4）基線時依賴紅細胞（RBC）和/或血小板輸注的110例患者中，有41例（37.3%）在基線后56天不依賴RBC和血小板輸注；（5）基線時同時不依賴RBC和血小板輸注的64例患者中，有38例（59.4%）在基線后56天仍然保持不依賴輸注；（6）174例患者中有21例（12%）在接受Tibsovo治療后接受了干細胞移植。

    美國德克薩斯大學MD安德森癌癥中心白血病系主席Hagop M. Kantarjian教授表示，R/R AML患者的治療選擇很少。臨床研究表明Tibsovo能夠提供強有力的持久緩解，并可以幫助患者實現和保持不依賴輸注。對攜帶IDH突變的AML患者而言，IDH抑制劑代表了一類新的非細胞毒靶向療法。

    Tibsovo是一款同類首創的、具有選擇性的、針對IDH1基因突變癌癥的強效口服靶向抑制劑。IDH1是一種代謝酶，其基因突變存在于包括AML、膽管癌和神經膠質瘤在內的多種腫瘤。除了AML之外，Agios公司也正在評估Tibsovo用于攜帶IDH1突變的新診AML、膽管癌、低級別神經膠質瘤的潛力。

                                                                                                                                          來源：生物谷